科技日報(bào)記者 張佳欣

當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月10日，美國食品和藥物管理局（FDA）表示，將逐步取消用動(dòng)物對單克隆抗體和其他藥物進(jìn)行測試的規(guī)定，并稱目前有“更有效且與人類相關(guān)的藥物測試方法”。

FDA局長馬蒂·馬卡里在一份聲明中表示：“這一舉措標(biāo)志著藥物評估范式的轉(zhuǎn)變，有望加速為美國人提供治愈方法和有效的治療方案，同時(shí)減少動(dòng)物的使用?！?/p>

馬卡里稱，此舉將更快地為患者提供更新的治療方法，同時(shí)降低研發(fā)成本。

新方法替代動(dòng)物試驗(yàn)

為了獲得FDA的批準(zhǔn)，科學(xué)家必須證明一種新藥或新療法安全有效。目前，在開展人體試驗(yàn)之前，他們必須提供證據(jù)證明該療法在實(shí)驗(yàn)室中有效，通常還需證明在動(dòng)物身上有效。

近年來，美國政府采取了一系列行動(dòng)，旨在減少動(dòng)物試驗(yàn)。2023年，美國前總統(tǒng)拜登簽署了《FDA現(xiàn)代化法案2.0》，取消了新藥在人體試驗(yàn)前必須進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的要求，為當(dāng)前的新規(guī)定鋪平了道路。目前，F(xiàn)DA正在制定一份替代方法路線圖，鼓勵(lì)使用計(jì)算機(jī)建模和人工智能（AI）、實(shí)驗(yàn)室培育的人類“類器官”以及芯片上的器官系統(tǒng)等方法“減少、改進(jìn)或取代”動(dòng)物試驗(yàn)。

為確定這些替代評估方法的有效性，F(xiàn)DA將參考其他國家已有的、真實(shí)的安全數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@些國家已經(jīng)對人類進(jìn)行了藥物研究。

善待動(dòng)物組織（PETA）表示，這是向?qū)崿F(xiàn)FDA取代動(dòng)物使用的承諾邁出的重要一步。PETA呼吁FDA“進(jìn)一步擁抱21世紀(jì)的科學(xué)技術(shù)?！?/p>

不過，美國國家生物醫(yī)學(xué)研究協(xié)會(huì)在一份聲明中表示：“目前，在生物醫(yī)學(xué)研究和藥物開發(fā)中，還沒有任何東西可完全取代動(dòng)物模型。”雖然AI有望在許多方面加速研究，但它很大程度上依賴于提取現(xiàn)有數(shù)據(jù)。

優(yōu)勢與問題交織

數(shù)十年來，動(dòng)物一直是生物醫(yī)學(xué)研究的關(guān)鍵，盡管它們在生理上與人類不同，但許多動(dòng)物在生物學(xué)上與人類足夠相似，而且會(huì)患上與人類相同的疾病。在臨床試驗(yàn)中，當(dāng)情況可能過于危險(xiǎn)時(shí)，動(dòng)物通常被認(rèn)為可以很好地替代人類。

因此，支持動(dòng)物試驗(yàn)者認(rèn)為，動(dòng)物試驗(yàn)具有優(yōu)勢，在試驗(yàn)期間，科學(xué)家可以完全控制它們的生活環(huán)境。此外，動(dòng)物的壽命通常比人類短，因此可以在動(dòng)物的整個(gè)生命周期內(nèi)，甚至在其子代的數(shù)代中，對一種療法進(jìn)行研究。

然而，反對者認(rèn)為動(dòng)物試驗(yàn)殘忍且不人道，而且動(dòng)物試驗(yàn)并不能可靠地預(yù)測人體試驗(yàn)結(jié)果。約94%通過動(dòng)物試驗(yàn)的藥物在人體臨床試驗(yàn)中失敗。超過100種治療中風(fēng)的藥物和85種艾滋病疫苗在動(dòng)物試驗(yàn)中取得成功后，卻在人體試驗(yàn)中失敗。此外，盡管近150項(xiàng)針對重癥患者抗感染治療的臨床試驗(yàn)在動(dòng)物試驗(yàn)中取得了成功，但人體試驗(yàn)中均告失敗。

同時(shí)，通過動(dòng)物試驗(yàn)的藥物未必安全。20世紀(jì)50年代的安眠藥沙利度胺在上市前曾在動(dòng)物身上進(jìn)行過測試，但導(dǎo)致1萬名嬰兒出生時(shí)伴有嚴(yán)重畸形的副作用。對關(guān)節(jié)炎藥物萬絡(luò)（Vioxx）進(jìn)行的動(dòng)物試驗(yàn)顯示，它對小鼠的心臟具有保護(hù)作用，但該藥物在上市后仍導(dǎo)致超過2.7萬人心臟病發(fā)作和突發(fā)心臟性死亡，隨后被撤出市場。

生物技術(shù)成候選方案

目前已存在其他替代性測試方法，或可不再需要使用動(dòng)物進(jìn)行試驗(yàn)。例如體外測試，即在培養(yǎng)皿中的人類細(xì)胞或組織上進(jìn)行的測試，為減少或替代動(dòng)物試驗(yàn)提供了可能。

生物打印技術(shù)的進(jìn)步則使組織生物打印成為另一種替代方案。法國生物打印公司Poieti與制藥公司施維雅開發(fā)出一款4D生物打印肝臟模型，可以更好地預(yù)測藥物的肝臟毒性。

類器官也是一種替代方案。如人造人類皮膚，市面上已有的EpiDerm和ThinCert等產(chǎn)品，由在試管或塑料培養(yǎng)皿中培養(yǎng)的人類皮膚細(xì)胞層制成，與在動(dòng)物皮膚上測試化學(xué)物質(zhì)相比，獲得的結(jié)果可能更可靠。再如，今年《自然》子刊報(bào)道稱，哈佛大學(xué)團(tuán)隊(duì)開發(fā)出一種類腦器官，已能模擬阿爾茨海默病早期的病理特征。