科技日?qǐng)?bào)記者 張夢(mèng)然

《自然·醫(yī)學(xué)》雜志11日公布了美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，一種名為ELI-002 2P的非個(gè)體化、量產(chǎn)、即用型含肽疫苗，有助于延長(zhǎng)部分胰腺癌或結(jié)直腸癌患者的長(zhǎng)期無(wú)復(fù)發(fā)生存期。

已知胰腺癌和結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率即使在手術(shù)和化療后也很高，尤其是當(dāng)體內(nèi)殘存微量癌細(xì)胞時(shí)。癌癥疫苗的設(shè)計(jì)旨在刺激免疫細(xì)胞T細(xì)胞，特異性地識(shí)別和殺死癌細(xì)胞，并能個(gè)體化地靶向患者的腫瘤蛋白。胰腺癌和結(jié)直腸癌的KRAS基因常攜帶突變，該基因在癌癥生長(zhǎng)中具有關(guān)鍵作用，因此是癌癥疫苗這類免疫療法的理想靶點(diǎn)。雖然抑制劑和T細(xì)胞療法可靶向KRAS突變蛋白，但一種基于即用型疫苗的療法或能產(chǎn)生持久和保護(hù)性的免疫應(yīng)答。不過(guò)，傳統(tǒng)疫苗未經(jīng)改良，無(wú)法成功遞送至淋巴結(jié)，而淋巴結(jié)是免疫應(yīng)答發(fā)生的中心。

團(tuán)隊(duì)此次開(kāi)展了一項(xiàng)入組25名患者（其中有20名胰腺癌和5名結(jié)直腸癌患者）的1期臨床試驗(yàn)。這些患者已完成標(biāo)準(zhǔn)治療，但血液中仍有癌細(xì)胞殘留跡象。他們接受了ELI-002 2P疫苗免疫療法，該療法通過(guò)將KRAS突變肽靶向淋巴結(jié)，幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊KRAS突變癌細(xì)胞。經(jīng)過(guò)平均近20個(gè)月的隨訪期，68%的受試者出現(xiàn)了對(duì)KRAS突變腫瘤蛋白有特異性的強(qiáng)效T細(xì)胞應(yīng)答。具體地說(shuō)，T細(xì)胞應(yīng)答最強(qiáng)的患者比T細(xì)胞應(yīng)答較弱的患者活得更久，無(wú)癌生存期也更長(zhǎng)。

在注射該疫苗的胰腺癌患者中，平均總生存期為疫苗接種后29個(gè)月，平均無(wú)復(fù)發(fā)生存期超過(guò)15個(gè)月，超出了歷史對(duì)照數(shù)據(jù)。研究團(tuán)隊(duì)還在一組患者中發(fā)現(xiàn)，ELI-002 2P疫苗不僅能幫免疫系統(tǒng)識(shí)別目標(biāo)KRAS突變蛋白，還能識(shí)別疫苗中沒(méi)有的、每位患者腫瘤中所特有的其他KRAS突變蛋白。這提示有早期跡象表明ELI-002 2P能誘導(dǎo)針對(duì)患者個(gè)體化腫瘤抗原的T細(xì)胞應(yīng)答。

團(tuán)隊(duì)表示，ELI-002 2P有助于訓(xùn)練免疫細(xì)胞更有效地識(shí)別和攻擊胰腺癌和結(jié)直腸癌。該疫苗目前正在一項(xiàng)2期隨機(jī)試驗(yàn)中接受進(jìn)一步測(cè)試。