科技日報記者 張佳欣
據(jù)25日發(fā)表在《自然·結構與分子生物學》雜志上的論文，日本京都大學研究團隊發(fā)現(xiàn)一種STAG3-黏連蛋白能像“DNA組織者”一樣，幫助精原干細胞（產(chǎn)生精子的干細胞）建立獨特的基因結構。如果缺少這種蛋白，小鼠將無法正常產(chǎn)生精子，從而出現(xiàn)不育。研究還發(fā)現(xiàn)，這一蛋白在人體部分免疫細胞和血液癌癥中高度活躍，阻斷它能減緩癌細胞生長。這一發(fā)現(xiàn)為治療不孕癥和某些癌癥帶來了新的可能。
如果把DNA想象成一條很長的線，那么，每個細胞都攜帶大約兩米長的“線”，而且這些“線”需要被整齊地折疊在微小的細胞核里。這種折疊高度有序，還存在一種稱為“隔離層”的特殊邊界，將不同區(qū)域分隔開來。
團隊發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀蛋白質(zhì)復合物，即黏連蛋白，是建立這些隔離層的關鍵“工具”。但長期以來，人們認為有絲分裂細胞中只存在由STAG1/2與RAD21組成的黏連蛋白，而STAG3僅在減數(shù)分裂中與REC8或RAD21L搭檔發(fā)揮作用。
研究顯示，在精原干細胞中，STAG3并未缺席，而是與RAD21蛋白結合，形成新的STAG3-黏連蛋白。實驗表明，如果小鼠缺少STAG3，這些干細胞就無法順利發(fā)育成精子，最終導致生育問題。
團隊在人類數(shù)據(jù)中發(fā)現(xiàn)，STAG3在免疫B細胞和B細胞淋巴瘤中也高度表達。阻斷STAG3會讓淋巴瘤細胞的生長速度明顯下降。這表明STAG3可作為未來癌癥研究的潛在靶點。
